202

26 Фармакокинетика. Всасывание препарата составляет 0,5‒2 ч, биодоступ- ность 6,5%, Т 1/2 колеблется от 12 до 17 ч. Выведение препарата происходит в основном через почки (на 85%). Показания. Профилактика инсультов и тромбообразования у больных с ФП (150 мг 2 раза/сут). Профилактика венозного тромбоза при ортопедиче- ских операциях (по 220 мг/сут однократно в течение 10-28 дней). Неясна воз- можность применения дабигатрана с АСК, клопидогрелем, у больных с по- роками и искусственными клапанами сердца. Побочные эффекты. Кровотечения (желудочно-кишечные, урологиче- ские). Повышает риск кровотечений при хирургических вмешательствах. Остаются вопросы в отношении целесообразности прменения дабигатрана у больных с ФП, перенесших ИМ, поскольку выявлено увеличение числа ИМ у больных, принимавших дабигатран. Возможны диспепсические рас- стройства. Противопоказания. Геморрагические нарушения. Клинически значи- мое кровотечение. Почечная недостаточность тяжелой степени. Наруше- ния функции печени. Возраст менее 18 лет. Повышенная чувствительность к препарату. Бивалирудин (флак. 250 мг). Прямой селективный ингибитор тромбина. Бивалирудин действует только на тромбин (как на прямой, так и на свя- занный со сгустком фибрина). Связывание бивалирудина с тромбином, а следовательно, и угнетение его активности обратимое, поскольку тромбин медленно расщепляет б ивалирудин, что приводит к восстановлению функ- ции активного участка тромбина. Поэтому в начале бивалирудин действу- ет как полный неконкурентный ингибитор тромбина, однако со временем становится конкурентным ингибитором, способным вначале ингибировать взаимодействие молекул тромбина с другими субстанциями сгустка и при необходимости ‒ блокировать процесс коагуляции. Бивалирудин обладает дозозависимой антикоагуляционной активностью, которая проявляется уве- личением активированного времени свёртывания (АВС), частичного тром- бинового времени (ЧТВ), тромбинового времени и международного норма- лизованного отношения (МНО). При в/в введении бивалирудина антикоагу- ляционный эффект проявляется уже через несколько минут. Фармакокинетика. Биодоступность бивалирудина при в/в введении пол- ная. Средняя равновесная концентрация бивалирудина после постоянной в/в инфузии со скоростью 2,5 мг/кг/ч составляет 12,4 мкг/ мл. Бивалирудин быстро распределяется между плазмой крови и внеклеточной жидкостью, практически не связывается с белками плазмы крови (за исключением тром- бина) и с эритроцитами. Для оценки активности бивалирудина используют показатель АВС. Значение АВС через 5 мин после болюсного введения со- ставляет около 365 с.