202

29 Ривароксабан (ксарелто), табл.10, 15 и 20 мг – пероральный антикоагулянт. Изучен в исследовании R OCKET AF . Прямой высокоселективный ингибитор Xа фактора свёртывания крови. Ингибирует свободный, связанный с фибрином Xа фактор, а также протромбиназный комплекс. Ингибирует генерацию тромбина. Нет прямого эффекта на тромбин-индуцированную агрегацию тромбоцитов. Вотличие от непрямогоингибитораXaфактора (фондапаринукса), ривароксабан используется per os, не требует ко-фактора (антитромбина III) и ингибирует не только свободный, но и связанный Ха фактор. Фармакокинетика. Доза препарата, используемая для профилактики тромбоэмболических осложнений у пациентов с ФП составляет 20 и 15 мг и принимается с пищей. Степень связывания ривароксабана с белками плазмы высокая, она достигает 92–95% (соответственно, препарат, по-видимому, не выводится при диализе). Ривароксабан связывается сывороточным альбуми- ном. Объём  распределения умеренный (стационарный объём распределения ( Vss ) равен 50 л. Примерно две трети принятой дозы ривароксабана подвер- гается метаболизму и, в дальнейшем, выводится с мочой и калом в соотно- шении 1:1. Оставшаяся треть принятой дозы выводится в неизмененном виде с мочой, в основном, путем активной почечной секреции. Ривароксабан ме- таболизируется изоферментами системы цитохромов ( CYP 3 A 4, CYP 2 J 2), а также при помощи независимых от системы цитохромов механизмов. У ривароксабана не выявлено активных метаболитов. Максимум эффекта достигается через 2‒4 ч после приёма внутрь. У пожилых пациентов концен- трация ривароксабана в плазме выше, чем у молодых. Учитывая потенци- альное повышение риска кровотечения при одновременном использовании ривароксабана с АСК, клопидогрелом, совместное их назначение должно осуществляться с осторожностью (анализ наличия/отсутствия других фак- торов риска кровотечений, регулярное наблюдение). Риароксабан дозоза- висимо увеличивает АЧТВ. Однако мониторинг параметров свёртывания крови не рекомендуется. У пациентов с печёночной и почечной недостаточ- ностью под влиянием риароксабана более активно подавляется Xа фактор, что ведёт к увеличению протромбинового времени. При назначении рива- роксабана рекомендуется контролировать клиренс креатинина. Показания. В кардиологии: профилактика инсульта и системных эмбо- лий у пациентов с ФП неклапанного происхождения (20 мг/сут – per os или ‒ 15 мг/сут при снижении клиренса креатинина <50 мл/мин). В ортопедии: про- филактика венозного тромбоза и тромбоэмболий после ортопедических опера- ций (эндопротезирование коленного или тазобедренного сустава) по 10 мг/сут. Побочные эффекты. Геморрагические нарушения. Анемия, тромбоцито- пения. Тошнота, редко - запор, диарея, боль в области брюшной полости, чувство дискомфорта в желудке, сухость во рту, рвота. Иногда: локализован-