202

30 ный или периферический отек, утомляемость, слабость, астения, лихорадка. Головокружение, головная боль, синкопальные состояния. Боль в конечно- стях. Повышение активности печёночных трансаминаз. Повышение в крови уровня креатинина, мочевины. Противопоказания. Почечная недостаточность тяжелой степени (кли- ренс креатинина<30 мл/мин). Апиксабан – назначается per os 2,5 мг 2 раза в сутки. Вопрос о примене- нии апиксабана для профилактики инсульта у больных с ФП находится на стадии рассмотрения. Глава 4. НЕПРЯМЫЕ АНТИКОАГУЛЯНТЫ ‒ АНТАГОНИСТЫ ВИТАМИНА К (ВАРФАРИН, АЦЕНОКУМАРОЛ, ФЕНИНДИОН) Антикоагулянтами непрямого действия называют такие антитромботи- ческие препараты, которые оказывают действие, нарушая образование в пе- чени активной формы витамина К, необходимого для синтеза предшествен- ников протромбина и некоторых других факторов свертывания (факторы VII, IX и X). Фармакодинамика. По механизму действия непрямые антикоагулянты являются конкурентными антагонистами витамина К1. Как известно, мно- гие факторы свертывающей системы крови синтезируются в печени, при- чем в большинстве случаев их биосинтез происходит без участия жирора- створимого витамина К. От наличия витамина К1 зависит синтез четырех факторов свёртывания (протромбина, факторов VII, IX и X), а также двух антикоагулянтных белков (протеина С и S ) . Витамин К служит ключевым ко-фактором в реакции карбоксилирования этих шести факторов свёртыва- ния или антикоагуляции, в результате которой они превращаются в актив- ные белки. Установлено, что в печени витамин К присутствует по меньшей мере в трех различных формах. Три формы витамина К1 последовательно превращаются одна в другую, образуя цикл витамина К. Непрямые антико- агулянты нарушают функционирование цикла витамина К. Скорость, с ко- торой снижаются в плазме концентрации зависимых от витамина К факто- ров свёртывания после антикоагулянтной терапии, зависит от их Т ½ , кото- рый для протромбина (фактора II) составляет от 80 до 120 ч, для факторов IX и Х ‒ 20-30 ч и для фактора VII ‒ 3‒7 ч. После латентного периода, разного для каждого из непрямых антикоагулянтов, протромбиновое время, кото- рое обычно используют для контроля за антикоагулянтной терапией, начи- нает увеличиваться. Это увеличение происходит главным образом за счет