202

31 снижения концентрации фактора VII, имеющего наименьший Т ½ . Концен- трация других, зависимых от витамина К , факторов свёртывания в плазме крови снижается медленнее, так как их Т ½ продолжительнее. Через 3‒7 дней снижение концентрации всех четырех, зависимых от витамина К факторов свёртывания, достигает практически одинакового уровня, что имеет важное значение для эффективной антикоагулянтной терапии тромбозов. То есть, в течение первых нескольких дней терапии антагонистами витамина К (АВК) увеличение протромбинового времени отражает их действие на внешний путь (ингибирование фактора VII). Другие витамин К -зависимые факторы (II, IX и X) снижаются через неделю после начала терапии. Антагонисты витамина К делятся на две группы препаратов: произво- дные кумарина и производные индандиона. Кумарины, по сравнению с про- изводными индандиона, реже вызывают аллергические реакции и дают бо- лее стабильный антикоагулянтный эффект. По этой причине производные индандиона практически перестали применяться в клинической практи- ке. В последние годы во многих странах препаратом выбора для перораль- ной антикоагулянтной терапии стал варфарин (кумадин). Из производных индандиона в настоящее время выпускается лишь фениндион (фенилин). Из особенностей различных антикоагулянтов непрямого действия наиболь- шее значение имеет Т ½ в плазме крови, так как именно оно определяет часто- ту приема препарата (табл. 5). Варфарин (табл. 2,5; 5 мг) представляет собой рацемическую смесь, со- держащую примерно равные количества двух оптически активных изо- меров ‒ R - и S - формы. Эти изомеры варфарина различаются по актив- ности, путям элиминации и величине Т ½ . Варфарин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Связывание с белками плазмы крови со- ставляет 97‒99%. Метаболизируется в печени. Время полувыведения для R-варфарина составляет 54 ч, для S -варфарина ‒ 32 ч. Варфарин выводится из организма в виде неактивных метаболитов с желчью, которые реабсор- бируются в ЖКТ и выделяются с мочой. Период полувыведения составля- ет от 20 до 60 часов (~42 ч). Таблица 5. Сравнительная характеристика некоторых непрямых антикоагу- лянтов Препарат Патентованное название Т 1/2 ,ч Доза, мг/сут начальная поддерживающая Аценокумарол синкумар 9 2 ‒ 4 1 ‒ 2 Варфарин варфарин, мареван 42 5–7,5 2,5 ‒ 5 Фениндион фенилин 10 30 15 ‒ 30