202

35 нии фибрина фибринолитики разделяют на нефибринспецифичные (стреп- токиназа, урокиназа) и фибринспецифичные (алтеплаза, тенектеплаза, проурокиназа). Нефибринспецифичные фибринолитики (1 поколение), акти- вируют �������������������������������������������������������������� как свободный, так и связанный с фибрином плазмин. ��������� Результиру- ющим действием препаратов 1 поколения являются фибринолиз и фибрино- генолиз, приводящий к повышенной кровоточивости. Фибринспецифичные фибринолитики 2 поколения (обладают высокой тропностью к фибрину тромба) преимущественно влияют на плазмин, связанный с фибрином. То есть, механизм действия у фибринолитиков 2-го поколения прямой (сразу взаимодействуют с плазминогеном). Если все фибринолитики расположить в ряду по убыванию фибриноспе- цифичности, этот ряд будет следующим: ТАП > проурокиназа > стрептоки- наза > урокиназа. Фармакодинамика. Фибринолитики переводят содержащийся в крови не- активный белок плазминоген в активный фермент плазмин, вызывающий лизис фибрина и разрушение недавно образовавшегося тромба. Препараты этой группы не предупреждают тромбообразование и могут способствовать увеличению образования тромбина и усилению агрегации тромбоцитов. Фармакокинетика фибринолитиков. Время полувыведения (Т ½ ) цирку- ляции в крови комплексов стрептокиназы с плазминогеном и плазмином со- ставляет около 23 мин, Т ½ алтеплазы - менее 5 мин, поэтому для поддержа- ния достаточной концентрации препарата в крови требуется внутривенная инфузия. Т ½ тенектеплазы заметно больше, чем у алтеплазы (20-24 мин), Т ½ проурокиназы составляет около 30 мин. Действие фибринолитиков продол- жается несколько часов после прекращения введения препаратов, а сниже- ние содержания факторов свёртывания в крови и состояние гипокоагуляции иногда сохраняется намного дольше. Стрептокиназа инактивируется путем образования комплекса с антитромбином III и дальнейшей элиминации че- рез ретикулоэндотелиальную систему. Урокиназа подвергается быстрому и полному метаболизму в печени (при заболеваниях печени может повышать- ся Т ½ ). ТАП быстро метаболизируется печенью. Другие параметры фармако- кинетики изучены недостаточно. Показания к применению фибринолитиков: • Инфаркт миокарда со стойким подъёмом сегмента ST на ЭКГ (в первые 3‒6‒12 ч от начала заболевания). • Массивная ТЭЛА (стрептокиназа, алтеплаза). • Первые 3 ч острого ишемического инсульта у тщательно отобранных больных (алтеплаза). • Острые тромбозы и эмболии периферических артерий (стрептокиназа). • Тромбоз искусственных клапанов сердца (стрептокиназа, алтеплаза). • Тяжелый илеофеморальный тромбоз (стрептокиназа), тромбоз веноз- ных катетеров (алтеплаза).