212

33 Но и во взрослом организме, атрофия гормонально-зависимых тканей в условиях снижения концентрации соответствующих гормонов также об- условлена апоптозом. Например, процессы апоптоза периодически про- текают в женских половых органах в течение менструального цикла, или же в предстательной железе при снижении концентрации андрогенов. В иммунной системе человека программируемая клеточная смерть задействована в обеспечении целого ряда жизненно важных функций иммунитета. Следует отметить, что процесс апоптоза заложен в ос- нову позитивной и негативной селекции T - и B -лимфоцитов, обеспе- чивая выживание антмгенспецифичных клонов и последующую вы- браковку аутореактивных лимфоцитов. Клетки, не прошедшие отбор, погибают в результате апоптоза. Немаловажна роль апоптоза в реализации эффекторной функции цитотоксических Т -клеток и НК-клеток – и те, и другие способны инъ- ецировать внутрь клеток-мишеней сериновые протеазы (гранзимы), которые запускают механизм апоптоза. Ещё одной установленной функцией апоптоза в рамках иммунной системы является изоляция «иммунологически привилегированных» зон (например, внутренней среды глаза или семенников). При этом клетки, выполняющие барьер- ную функцию, инициируют рецептор-зависимый апоптоз эффектор- ных Т -лимфоцитов, мигрирующих сквозь «барьерные» ткани. Процесс апоптоза можно условно разделить на три фазы: сигналь- ную (индукторную), эффекторную и деградационную (фаза экзеку- ции или деструкции). Сигнальная фаза апоптоза может инициироваться посредством внешних (внеклеточных) или внутриклеточных факторов: гипоксией, гипероксией, химическими или физическими агентами, перекрёст- ным связыванием соответствующих рецепторов, нарушением сиг- налов клеточного цикла, удалением факторов роста и метаболизма. Несмотря на разнообразие инициирующих факторов, имеются два основных пути трансдукции сигнала апоптоза: рецептор-зависимый с участием рецепторов гибели клетки и митохондриальный. При рецептор-зависимом сигнальном пути апоптоз начинается с взаимодействия специфических внеклеточных лигандов с рецептора- ми клеточной гибели, экспрессированными на поверхности клеточной мембраны. Рецепторы, воспринимающие сигнал апоптоза, относятся к