212

34 суперсемейству TNF -рецепторов ( tumor necrosis factor receptor ). Наи- более изученными рецепторами, для которых описана и определена роль в апоптозе, являются CD 95 (также известный как Fas или APO-1) и TNFR 1 (также называемый p 55 или CD 120 a ). К дополнительным от- носятся CARI , DR 3 (death receptor) , DR 4 и DR 5. Митохондриальный сигнальный путь апоптоза реализуется в резуль- тате выхода апоптогенных белков из межмембранного пространства ми- тохондрий в цитоплазму клетки. Высвобождение апоптогенных белков, предположительно, может осуществляться двумя путями: за счёт разры- ва митохондриальной мембраны или же путём открытия высокопро- ницаемых кальциевых каналов на внешней мембране митохондрий. Существует ряд менее распространённых механизмов инициации апоптоза. Например, апоптоз за счёт активации прокаспазы-12, локализо- ванной в эндоплазматическом ретикулуме. Высвобождение и активация прокаспазы-12 при этом обусловлены нарушениями внутриклеточного гомеостаза ионов кальция. В литературе есть также свидетельство того, что активация апоптоза также может быть связана с нарушением адгезии клеток и нарушением межклеточных взаимодействий. В качестве ещё одного фактора индукции апоптоза рассматривается атака инфицированных клеток цитотоксическими Т -лимфоцитами, ко- торые, помимо активации Fas -рецептора, способны секретировать пер- форин вблизи мембраны заражённой клетки. Перфорин, полимеризуясь, образует трансмембранные каналы, через которые внутрь клетки посту- пают лимфотоксин-альфа и смесь сериновых протеаз (гранзимов). Далее гранзим B активирует каспазу-3 и запускается каспазный каскад. В течение эффекторной фазы различные инициирующие пути конвертируются в один (или несколько) общий путь апоптоза. Как правило, происходит активация каскада белков-эффекторов и регули- рующих их белков-модуляторов. Основными эффекторами апоптоза являются каспазы. В процессе активации они запускают каспазный каскад: сложно переплетённые цепочки взаимодействий инициирую- щих и эффекторных каспаз. Кроме каспаз существуют и другие эффекторы апоптоза. Напри- мер, флавопротеин AIF , кальпаины – представители семейства Ca 2+ - активируемых цитоплазменных цистеиновых протеаз, однако их роль на сегодняшний день мало изучена.