212

80 (стероидные рецепторы). Функция лигандов имеет стимулирующий характер, функция рецепторов – избирательно-связующая, лиганды и рецепторы по химической структуре – сложные белковые молекулы. 2. Активация рецепторов факторов роста. Большинство таких ре- цепторов входит в семейство трансмембранных белков (рецепторы эпидермального, тромбоцитарного факторов роста), обладающих ти- розинкиназной активностью. Рецепторные киназы имеют большие гликозилированные домены для внеклеточного связывания лигандов. Последние вызывают димеризацию рецепторов с последующей акти- вацией киназы, обеспечивающей каскад процессов фосфорилирова- ния белка, заставляющий покоящиеся клетки вступать в пролифера- тивный цикл. 3. Сигнальная трансдукция и вторичные мессенджеры. Тирозин- киназы необходимы для переноса сигнальных белков (сигнальная трансдукция) с фосфорилированием тирозина на молекулах-мише- нях, запускающих пролиферацию клеток. К сигнальным белкам от- носят 3 вида субстанций: фосфолипазу С-γ, ГТФ-связанные белки и Raf -1. Лишь небольшое число сигнальных молекул может пересечь гидрофобный центр плазмолеммы, поэтому они реагируют с рецепто- рами на её поверхности (встроенные мембранные протеины), вызывая формирование вторичных мессенджеров (молекулы-передатчики сиг- нала внутри цитоплазмы). Фосфолипаза С-γ способствует образова- нию 2 вторичных мессенджеров – IP 3 , высвобождающий Ca ++ и ДАГ, активирующий протеинкиназу С плазмолеммы. Центральную роль в сигнальной трансдукции играют ГТФ-связанные белки (семейство белков ras ), приводящие к митозу. Поэтому 1/3 всех злокачественных опухолей человека содержит мутантные версии белков ras . Фосфори- лирование белков нейтрализуется клеточными фосфатазами, высту- пающими в качестве регуляторов клеточного роста, уравновешиваю- щих действие киназ, или ингибиторов роста. 4. Факторы транскрипции. Точный механизм «запуска» митоза че- рез цитоплазму в ядро неясен. Известно, что протеинкиназы и вторич- ные мессенджеры (Са ++ , кальмодулин) стимулируют большое число ранних и поздних генов-регуляторов роста. Ранние регуляторы ( c-foc , c-jun , c-myc ) активируются при отсутствии синтеза и обеспечивают