000231

6 а также увеличением метаболической активности печени в результате стимуляции ее энзимов прогестероном, уровень которого во время бе- ременности повышается; 6) большинство препаратов связывается белками крови, причем степень связывания существенно варьирует от нескольких процентов до почти полного связывания. Снижение в III триместре беременности концентрации альбуминов в крови (1 г на 100 мл плазмы) ведет к паде- нию давления плазмы на 20% и, следовательно, к ослаблению ее бел- ковосвязывающей способности. Степень связывания в значительной мере определяет циркуляцию вещества в организме: уровень в кро- ви, диффузию в органы и ткани, метаболизм, скорость выделения из организма. Биологической активностью и способностью к диффузии обладает лишь не связанная с протеинами фракция препарата. Чем больше препарата находится в связанном состоянии, тем он менее активен. Снижение концентрации протеинов в сыворотке крови бере- менных приводит к меньшему связыванию лекарственных веществ, в результате чего создается более низкий уровень их в крови и они бы- стрее выводятся из организма; 7) большинство медикаментов элиминируется из организма поч- ками. Во время беременности их выделительная функция повышается за счет клубочковой фильтрации (на 35% в I триместре). О функ- ции почек судят по относительной плотности мочи. При плотности 1,018–1,020 можно назначить обычные дозы лекарственного средства, при гипостенурии их уменьшают в 2–4 раза во избежание кумуляции или побочных реакций. Уменьшать дозу препаратов, а также увеличи- вать интервалы между их введением следует при клиренсе креатинина ниже 60–50 мл/мин (особенно если он ниже 30 мл/мин); 8) важное влияние на содержание ЛВ в организме беременных ока- зывает их переход через плаценту к плоду. Данный фактор не играет заметной роли на ранних стадиях беременности, когда масса матки невелика, а диффузия препарата ограничена. Однако по мере увеличе- ния срока беременности к плоду переходит все возрастающее количе- ство препарата, и это влияет на содержание медикамента в организме матери.