000236

ацетилсалициловая кислота, противотуберкулезные, антиретровирусные средства, противоопухолевые и психотропные препараты), при этом риск поражения печени повышается в несколько раз. Объясняется данный феномен конкурентным метаболизмом в печени с участием системы цитохрома P-450 2E1. Неполноценное питание и гепатотоксичность действуют как синергисты. Механизмы повреждения печени при алкогольной болезни Прямое гепатотоксическое действие алкоголя, не зависящее от изменения питания, было доказано на добровольцах (здоровые люди и больные алкоголизмом), у которых после употребления 300 – 600 мл 86% алкоголя в сутки в течение 8 – 10 суток развились жировые изменения и нарушения структуры печени, выявленные при электронной микроскопии биоптатов. Ацетальдегид крайне токсичен и реактивен; он связывается с фосфолипидами, остатками аминокислот и сульфгидрильными группами, поражает плазматические мембраны путём деполимеризации белков, вызывая изменения в поверхностных антигенах. При этом происходит усиление перекисного окисления липидов. Ацетальдегид связывается с тубулином и таким образом повреждает микротрубочки цитоскелета. Он взаимодействует с серотонином, дофамином и норадреналином, образуя фармакологически активные соединения, а также стимулирует синтез проколлагена I типа и фибронектина клетками Ито. Изменения внутриклеточного окислительно-восстановительного потенциала. В гепатоцитах, активно окисляющих продукты распада алкоголя, происходит значительное изменение отношения НАДН/НАД, ведущее к глубоким метаболическим нарушениям, сопровождающихся, например, лактатацидозом. Такой ацидоз в сочетании с кетозом приводит к развитию подагры. Изменение окислительно-восстановительного потенциала играет также роль в патогенезе жировой печени, образовании коллагена, нарушении метаболизма стероидов и замедлении глюконеогенеза. Митохондрии. В гепатоцитах выявляют набухание митохондрий и изменения их крист. Нарушаются функции митохондрий: подавляется 8