000260

121 Плазмалемма клетки в процессе апоптоза теряет углеводные ком- поненты гликолипидов и гликопротеидов (гликокаликс), что делает фрагменты такой клетки более доступными для фагоцитов. Нарушается асимметрия липидного бислоя (на поверхности мембраны оказывается фос- фатидилсерин, характерный для внутреннего монослоя). Фосфатидилсерин «привлекает» макрофаги. В результате апоптозные тела легко уничтожа- ются, не вызывая воспаления и повреждения соседних клеток. Важно выяснение причин вступления клетки в апоптоз. Что явля- ется пусковым сигналом запрограммированной гибели клетки? Не- редко причины апоптоза лежат за пределами клетки – это воздействие ростовых факторов, питательных веществ, повреждающих ДНК аген- тов и др. При изучении культур клеток оказалось, что многие диф- ференцированные клетки могут жить и функционировать только при условии содержания в среде особых веществ – ростовых факторов. Снижение их концентрации приводит к гибели клеток. Например, для нормального развития и функционирования нейронов необходим по- липептид ФРН – «фактор роста нервов» ( NGF – Neuron Growth Factor ). При отсутствии ФРН в среде запускается процесс гибели нейронов. Отсутствие андрогенов (мужских половых гормонов) приводит к ги- бели клеток предстательной железы. Второй вариант управления клеточной гибелью – факторы, запу- скающие апоптоз. Например, гормон гидрокортизон запускает процесс апоптоза лейкоцитов; «фактор некроза опухолей» (ФНО, или TNF – Tumor Necrosis Factor ) приводит к гибели клеток различных тканей. Апоптоз связан с числом митозов, пройденных данной клеткой: в норме после 50-100 делений запускается программа апоптоза. Апоптоз – генетически запрограммированный процесс. У человека картирован ген Bcl -2 1 , который является подавителем апоптоза. Про- дукт данного гена – интегральный белок – обнаружен в мембранах ядерной оболочки, ЭПС, во внешней мембране митохондрий. Белок Bcl -2 подавляет активность другого белка, Apaf -1 2 , являющегося ак- тиватором особых ферментов – каспаз . Каспазы – семейство фермен- тов-протеаз. В клетке они синтезируются в неактивной форме (про- 1 Выяснено, что существует целое семейство Bcl -генов. Оно включает 16 генов, локализован- ных в 18-й хромосоме. Белки семейства отвечают за регуляцию апоптоза – одни из них пода- вляют апоптоз, а другие активируют. 2 Аббревиатура от « А поптотический П ротеазы А ктивирующий Ф актор».