000260

122 каспазы). При активации каспаз происходит разрушение клеточных белков. Объектами атаки для каспаз являются более 70 клеточных белков, среди которых белки цитоскелета (их расщепление приводит к образованию «пузырей» на поверхности плазмалеммы и последу- ющей фрагментации клетки на апоптозные тела); белки, обеспечива- ющие упаковку ДНК и ферменты репарации ДНК (это способствует последующей деградации наследственного аппарата клетки) 1 . ДНК при апоптозе разрушается до фрагментов длиной 180-190 килобаз, что соответствует протяжённости ДНК в одной нуклеосоме. Один из белков апоптоза, Bax, «пробивает» в наружной мем- бране митохондрий ионные каналы, что приводит к набуханию ма- трикса. Bax, объединяясь с другими белками мембраны, формирует более крупные каналы, проницаемые для белковых молекул. Через них из межмембранного пространства выходят белок митохондрий цитохром C, белок Aif и АТФ. Цитохром связывается с Apaf -1 и вызы- вает его активацию. Apaf -1 активирует прокаспазу 9, которая запуска- ет каскад других каспаз. Существуют и «аварийные» механизмы запуска апоптоза. Напри- мер, при необратимых повреждениях ДНК в ядре накапливается бе- лок p53 2 , он активирует ген Bax и запускает апоптоз. Следовательно, клетка с повреждённым наследственным аппаратом обречена на гибель. Таким образом, апоптоз представляет собой один из механизмов, обе- спечивающих гомеостаз на клеточном и тканевом уровнях. Он лежит в основе элиминации избытка клеток в процессе развития и предотвраща- ет накопление в организме мутантных и поражённых вирусами клеток. 4.2. НЕКРОЗ В отличие от апоптоза, некрозом называют гибель клетки при экс- тремальном изменении условий её существования. Факторами, приво- дящими к некрозу, могут быть гипоксия, воздействие токсинов, повы- шение температуры и др. 1 Каспаза 6 расщепляет ламины ядерной оболочки. Отмечена активация каспазами спе- цифических нуклеаз – ферментов, которые разрезают ДНК клетки на кусочки. 2 Этот белок называют «сенсором повреждения ДНК». Более образно – «хранитель генома», или «господин ночной сторож». При повреждении ДНК белок p 53 образует устойчивое соеди- нение с ДНК, останавливает клеточный цикл и подаёт сигнал к репарации. Если восстановле- ния повреждений не происходит, клетка направляется на путь апоптоза.