000270

15 ждевременной смерти (начиная с неонатального периода и старше). Механизмы этиопатогенеза сходны. Все они обусловлены мутациями структурных генов, контролирующих процесс внутрилизосомного гидролиза макромолекул гликозаминогликанов, гликолипидов, гли- копротеинов. Патогенетическим следствием мутаций является вну- трилизосомное накопление негидролизованного субстрата блокиро- ванной ферментной реакции. Это сопровождается увеличением числа лизосом в клетках тканей-мишеней, что морфологически проявляется наличием «пенистых» клеток, нарушением их нормального функциони- рования и дальнейшей клеточной гибелью. Чем сильнее нарушена мута- цией функция фермента, тем быстрее прогрессирует заболевание. Клинически выделяют инфантильные, ювенильные и взрослые формы заболеваний. Тип наследования большинства болезней нако- пления аутосомно-рецессивный. Заболевания поражают в основном нервную и мышечную ткани, приводя к развитию тяжелейших дефек- тов этих двух систем. Гиперплазия элементов системы мононукле- арных фагоцитов в селезенке, печени, костном мозге, лимфатических узлах и других органах придает заболеваниям системный характер. Среди внутриклеточных липидозов выделяют ганглиозидозы, нейрональный цероидлипофусциноз, сфингомиелиноз и глюкоцере- брозидоз. Ганглиозидоз (болезнь Тея – Сакса). Ганглиозиды находятся в мем- бранах нейронов, принимают участие в траспортировке ионов, свя- зывании трансмиттеров. Вследствие недостатков и отсутствия фер- ментов гексоаминидазы или галактозидазы ганглиозиды в большом количестве откладываются в нейронах, что сопровождается генера- лизованным распадом клеток, развитием глиоза и вторичной демие- линизацией. Поражаются нейроны коры головного мозга, мозжечка, базальных ганглиев и ганглиозные клетки сетчатки. Заболевание проявляется у детей 4 – 6месяцев снижением зрения, потерей инте- реса к окружающему. Позже развивается атрофия зрительных нервов и наступает слепота; наблюдается снижение интеллекта до степени идиотии; возникают двигательные расстройства вплоть до полной не- подвижности. На конечной стадии заболевания развивается кахексия. Смерть наступает через 1,5 – 3года от начала заболевания.