000302

8 До настоящего времени точно не установлены процессы, играющие триггерную роль в развитии патологических изменений в легочных со- судах при ЛГ. Современные теории патогенеза ЛГ фокусируют вни- мание на дисфункции или повреждении эндотелия легочных сосудов, приводящих к нарушению баланса между вазоконстрикторными и ва- зодилатирующими субстанциями и к сужению сосудов. Освобождение неидентифицированных хемотаксических агентов из поврежденных клеток эндотелия вызывает миграцию гладкомышечных клеток в ин- тиму легочных артериол. Секреция локально активных медиаторов с выраженным вазоконстрикторным эффектом способствует разви- тию тромбоза  in situ , трансформируя состояние легочного сосудистого русла из обычного антикоагулянтного состояния вследствие освобож- дения простациклина и ингибитора тканевого активатора плазмино- гена в прокоагулянтное. В результате образуется порочный круг: по- вреждение эндотелия неуклонно прогрессирует и приводит к ремо- делированию легочных сосудов, нарастанию сосудистой обструкции и облитерации. При этом патологические процессы затрагивают все слои сосудистой стенки, различные типы клеток – эндотелиальные, гладкомышечные, фибробласты. В адвентиции наблюдают повышен- ную продукцию экстрацеллюлярного матрикса, включая коллаген, эла- стин, фибронектин и тенасцин. Воспалительные клетки и тромбоциты также играют существенную роль в развитии ЛГ. В плазме крови боль- ных ЛГ повышены уровни провоспалительных цитокинов, в тромбо- цитах нарушается метаболизм серотонина. При исследовании вазоактивных субстанций были отмечены по- вышенная продукция тромбоксана и мощного вазоконстрикторного пептида эндотелиального происхождения с митогенными свойствами в отношении гладкомышечных клеток – эндотелина‑1, дефицит вазо- дилататора простациклина и оксида азота ( NO ). У большинства боль- ных семейной ЛАГ, а также у ряда больных со спорадическими слу- чаями ЛГ – ИЛАГ – обнаруживают ассоциацию с мутациями гена, локализующегося во 2‑й хромосоме и кодирующего рецептор II типа к протеину костного морфогенеза. Однако до сих пор не установле- на патобиологическая взаимосвязь между генетическими нарушения-