000302

9 ми и развитием ЛГ. Низкая пенетрация при семейной ЛАГ (примерно 20% мутаций приводит к манифестации заболевания) указывает на то, что для развития заболевания необходимы дополнительные тригге- ры. Это может быть полиморфизм генов, кодирующих NO -синтазу, карбамил-фосфат синтазу, синтез переносчиков серотонина или дру- гие стимулы, ответственные за контроль роста легочных сосудистых клеток. У отдельных пациентов, а также в семьях с наследственной геморрагической телеангиэктазией (болезнь Ослера–Вебера–Рен- дю) описаны мутации генов рецепторов фактора некроза опухоли- b , активин-подобной киназы 1, эндоглина. Таким образом, отдельные патобиологические процессы в клет- ках и тканях при ЛГ установлены, однако взаимодействия этих ме- ханизмов в развитии и прогрессировании заболевания точно неиз- вестны. Теоретически можно предположить, что наследственная предрасположенность реализуется под воздействием факторов ри- ска, что приводит к изменениям различных типов клеток (тромбо- циты, гладкомышечные, эндотелиальные, воспалительные клетки), а также в экстрацеллюлярном матриксе микроциркуляторного русла легких. Дисбаланс между тромботическими, митогенными, провос- палительными, вазоконстриктивными факторами и механизмами обратного действия – антикоагулянтными, антимитогенными, вазо- дилатирующими – способствует вазоконстрикции и тромбозам, про- лиферативным и воспалительным изменениям в легочном микро- циркуляторном русле. Последовательное увеличение ЛСС приводит к перегрузке пра- вого желудочка (ПЖ), гипертрофии и дилатации, и в конечном ито- ге к недостаточности ПЖ и смерти (рис. 1). Важность прогрессиро- вания недостаточности ПЖ как исход у пациентов с ЛГ подтверж- дается прогностическим значением давления в правом предсердии (ПП), сердечного индекса, ДЛА и основными параметрами насо- сной функции ПЖ. Неадекватная адаптация миокардиальной со- кратимости, как предполагается, является одним из главных собы- тий в прогрессировании сердечной недостаточности при хрониче- ски перегруженном ПЖ.