000302

37 ницаемости, активирует нейтрофилы и тучные клетки, стимулирует продукцию провоспалительных цитокинов и индуцирует экспрессию интегринов, облегчая миграцию клеток и способствуя адгезии. ЭТ‑1 также индуцирует пролиферацию фибробластов, хемотаксис и про- дукцию компонентов экстрацеллюлярного матрикса. У больных ЛАГ определяются значительно повышенные уровни ЭТ‑1 в плазме крови, его усиленная экспрессия обнаруживается в легочной ткани. Эффекты ЭТ‑1 реализуются за счет связывания с двумя типами ре- цепторов эндотелина – А  гладкомышечных клеток и  В  эндотелиаль- ных и гладкомышечных клеток. Активация рецепторов типа А приво- дит к вазоконстрикции легочных сосудов. Стимуляция В ‑рецепторов ЭТ‑1 приводит к освобождению NO и простациклина, к клиренсу ЭТ‑1 в легких и развитию фиброза. Бозентан (Траклир ® ) – оральный активный двойной антагонист ре- цепторов эндотелина А и В , «золотой стандарт» терапии ЛАГ. Высокая эффективность и безопасность препарата были подтверждены при ле- чении более чем 130000 пациентов (включая детей в возрасте 4–17 лет) по всему миру. Бозентан был исследован при ЛАГ (идиопатической, ассоциированной с болезнями соединительной ткани, ВИЧ-инфекцией и синдромом Эйзенменгера) в многочисленных РКИ ( “351”, “353”, BREATHE‑1, –2, –3, –4, –5, EARLY, TRUST, VITAL и др.), которые показа- ли уменьшение тяжести и выраженности симптомов, улучшение ФК- ВОЗ, гемодинамики, ЭхоКГ- и допплеровских показателей, качества жизни больных, переносимости ФН, предотвращение прогрессирова- ния заболевания и увеличение времени до клинического ухудшения. Терапия бозентаном начинается со стартовых доз 62,5 мг дважды в день и через 4 недели титруется до 125 мг 2 раза в день. У детей массой тела 10–20 кг начальная доза (4 нед.) составляет 31,25 мг 1 раз в сутки, поддерживающая – 31,25 мг 2 раза в сутки. Дети с массой тела 20–40 кг 4 недели получают 31,25 мг 2 раза в сутки, затем по 62,5 мг 2 раза в сут- ки. Дозозависимое повышение печеночных аминотрансфераз отмеча- ется примерно у 10% больных и является обратимым после снижения дозы или отмены препарата. Наиболее вероятным механизмом действия на уровни печеночных трансаминаз является конкуренция с желчными солями, их задержка и оказывает гепатотоксический эффект. По этим