000302

38 причинам у больных, получающих бозентан, функциональные печеноч- ные пробы должны проводиться ежемесячно. Также наблюдались сни- жение уровня гемоглобина вследствие гемодилюции и нарушение спер- матогенеза. У женщин, принимающих бозентан, необходима адекватная контрацепция с учетом возможного тератогенного эффекта. Мацитентан (Опсамит ® ) – новый двойной АРЭ, созданный для повышения эффективности и безопасности терапии за счет тканевой специфичности препарата. Мацитентан (как и его фармакологически активный метаболит) обладает высокой афинностью к рецепторам А  и  В  ЭТ‑1, имеет улучшенные физико-химические свойства за счет увеличения доли неионизированных форм молекулы, что позволяет препарату проникать через липофильные клеточные мембраны, по- высить пенетрацию препарата в ткани, иметь терапевтические пре- имущества и обеспечить более мощное воздействие на аутокринно- паракринные эффекты ЭТ‑1. SERAPHIN (Study with Endothelin Receptor Antagonist in Pulmonary arterial Hypertension to Improve cliNical outcome)  – длительное исследование мацитентана с оценкой клини- ческих событий – явилось наиболее крупным из проведенных за по- следние годы РКИ у больных ЛАГ. Применение мацитентана в до- зах 3 и 10 мг 1 раз в день способствовало снижению риска заболе- ваемости и смертности при ЛАГ на 30% ( р =0,0108) и 45% ( р <0,001), соответственно. Лечение оказалось эффективным как у больных, по- лучавших специфическую ЛАГ-терапию, так и у ранее нелеченных («наивных») пациентов. Терапия характеризовалась благоприятным профилем безопасности. Частота более чем 3‑кратного повышения уровня трансаминаз была незначительной: 3,6% и 3,8% при приеме мацитентана в дозах 3 и 10 мг, 4,5% – в группе плацебо. Амбризентан (Волибрис ® ) – несульфонамидный антагонист рецепто- ров эндотелина А класса пропаноивой кислоты. Его эффективность была изучена в пилотном исследовании и в двух РКИ ( ARIES 1  и  2 ), которые продемонстрировали улучшение симптомов, толерантности к нагруз- кам, гемодинамических параметров и времени клинического ухудшения у больных с ИЛАГ и ЛАГ, ассоциированной с болезнями соединитель- ной ткани и ВИЧ-инфекцией. Был показан отсроченный эффект препа- рата в течение как минимум 1 года. Рекомендуемые дозы – от 5 до 10 мг