000302

39 per os один раз в день. Нарушение печеночных функций наблюдается в 0,8–3% случаев, однако были описаны частые случаи периферических отеков, особенно тяжелых у людей пожилого возраста. Накопление экс- траваскулярной жидкости, в т. ч. в легочной ткани, связывают с продлен- ной стимуляцией рецепторов В ‑типа ЭТ‑1, остающихся активированны- ми во время селективной блокады А ‑рецепторов. Препарат противопо- казан при идиопатическом легочном фиброзе, беременности, кормлении грудью, у женщин репродуктивного возраста, не пользующихся надеж- ными методами контрацепции, больным до 18 лет. Простаноиды. Простациклин (простагландин  I 2 ) вырабатывается преимущественно эндотелиальными клетками и индуцирует сильную и выраженную вазодилатацию всего сосудистого ложа. Это соедине- ние – самый сильный эндогенный ингибитор агрегации тромбоцитов – также проявляет цитопротективную и антипролиферативную актив- ность. Дизрегуляция путей метаболизма PgI 2  была обнаружена у боль- ных ЛAГ в виде снижения экспрессии простациклин-синтетазы в ЛА и снижения уровня метаболитов PgI 2  в моче. Клиническое применение PgI 2  у больных ЛГ расширилось благодаря синтезу стабильных анало- гов, которые обладают различными фармакокинетическими свойствами, но оказывают качественно идентичные фармакодинамические эффекты. Эпопростенол (Флолан ® , Велетри ® ) – синтетический PgI 2  для внутривенного введения – имеет короткий период полувыведения (3–5 мин) и стабилен при комнатной температуре в течение только 8 часов. Это объясняет то, почему препарат используется постоянно с помощью инфузионной помпы и постоянного туннельного катетера. Эффективность постоянного внутривенного назначения эпопростено- ла изучена в трех открытых РКИ у больных с ИЛАГ и ЛАГ, ассоци- ированной со склеродермией. Эпопростенол улучшал симптомы, пе- реносимость ФН и гемодинамику при обоих клинических состояниях и являлся единственным вариантом лечения, доказавшим улучшение выживаемости при ИЛАГ в рандомизированном исследовании. Со- хранение отдаленной эффективности продемонстрировано при ИЛАГ, как и при АЛАГ и неоперабельной ХТЭЛГ. Серьезные побочные эф- фекты эпопростенола связаны с инфузионным снаряжением (наруше- ние функции насоса, локальная инфекция, обструкция катетера и сеп- сис), а также с синдромом отмены.