000302

41 или постоянной подкожной инъекции. Эффекты трепростинила при ЛАГ были изучены в самом большом широкомасштабном РКИ, вы- полненном при этом состоянии и показавшим улучшение толерант- ности к ФН, гемодинамических показателей и клинических симпто- мов. Начальные дозы трепростинила для подкожного введения со- ставляют 1–2 нг/кг/мин с последующим увеличением доз, ограничен- ным побочными эффектами препарата (локальная боль в месте инъек- ции, приливы, головные боли). Оптимальные дозы варьируют между 20 и 80 нг/кг/мин. Резервуар для подкожных инъекций должен заме- няться каждые 48 часов (для эпопроcтенола – каждые 12 часов). Инга- ляционный трепростинил (Тивасо ® ) и оральный трепростинил (Оре- нитрам ® ) также оказались высокоэффективными при ЛАГ. Берапрост (Карелод ® ) – первый химически стабильный и орально активный аналог PgI 2. РКИ с использованием этого вещества в Европе ALPHАBET и второе РКИ в США показали повышение толерантности к ФН у больных ЛГ, которое, однако длилось только до 3–6 месяцев, и не сопровождалось гемодинамическими улучшениями. Оксид азота  – мощный эндогенный вазодилататор, селективно действующий на сосуды малого круга кровообращения. NO образу- ется из  L ‑аргинина под действием кальций-зависимой NO- синтазы. Диффундируя через альвеолярную мембрану, NO попадает в гладко- мышечные клетки артерий и артериол, повышая уровень циклическо- го гуанозин-фосфата (цГМФ), который инициирует каскад реакций, приводящих в конечном счете к снижению тонуса гладкой мускулату- ры сосудов. Затем NO поступает в системный кровоток, где инактиви- руется путем связывания с оксигемоглобином с образованием метге- моглобина и нитратов. При ЛАГ нарушается синтез NO . В клетках эн- дотелия больных ИЛАГ при иммуногистохимических исследованиях показано снижение экспрессии эндотелиальной NO -синтазы. Ингаляционный NO используется для оценки реактивности легочных сосудов и выявления больных с потенциально позитивным эффектом БКК. Описаны случаи длительного эффективного и безопасного приме- нения ингаляций NO максимально до 1,5 лет при ИЛАГ. В стационарных условиях больным ЛАГ проводятся с хорошим эффектом 2–3‑недельные курсы ингаляционного NO 20–40 ppm в течение 5–6 часов в сутки.