000302

42 Ингибиторы фосфодиэстеразы 5‑го типа. Ингибиция цГМФ- разрушающего фермента ФДЭ‑5 приводит к вазодилатации через NO /цГМФ-пути в местах экспрессии этого фермента. Поскольку легоч- ные сосуды содержат большое количество ФДЭ‑5, у больных ЛГ были исследованы потенциальные клинические эффекты ингибиторов ФДЭ‑5. Все три иФДЭ‑5 – силденафил (Ревацио ® ) , тадалафил (Адцирка ® ) и вар- денафил вызывают легочную вазодилатацию. Побочные эффекты пре- паратов выражены от мягких до умеренных и связаны, преимуществен- но с вазодилатацией (головные боли, приливы, носовые кровотечения). Силденафил в дозе 20 мг 3 раза в день показан для лечения ЛАГ II и III ФК-ВОЗ с целью улучшения переносимости ФН (по резуль- татам исследования SUPER‑1 – Sildenafil Use in Pulmonary arterial hypERtension ) и замедления ухудшения клинического состояния (от- мечено при добавлении препарата к фоновой терапии эпопростено- лом). Длительная монотерапия силденафилом приводит к ухудшению ЛАГ и неэффективности всех препаратов. Эффективность комбина- ции силденафила и бозентана равноценна эффективности монотера- пии бозентаном. Силденафил не следует назначать детям до 17 лет. Дети, получавшие препарат в высоких дозах, имели больший риск смерти в сравнении с детьми, получавшими низкие дозы. Низкие дозы силденафила оказались неэффективными в улучшении толерантности к ФН. Препарат также противопоказан при легочной веноокклюзион- ной болезни, совместном применении с донаторами NO или нитрата- ми в любой форме, инсульте или инфаркте миокарда в анамнезе, тяже- лой артериальной гипотензии и тяжелом нарушении функции печени. Активатор растворимой гуанилатциклазы риоцигуат (Адем- пас ® ) повышает чувствительность рГЦ к эндогенному NO за счет ста- билизации связи NO –рГЦ. Риоцигуат непосредственно стимулирует нативную рГЦ независимо от NO , поэтому его активность не ограни- чивается возможным низким уровнем NO (в отличие от иФДЭ‑5). Эф- фективность и безопасность риоцигуата была изучена у больных ЛАГ в РКИ PATENT‑1, 2 – Pulmonary Arterial hyperTENsion sGC-stimulator Trial . Титрация дозы в течение 8 недель в зависимости от уровня си- столического АД от 1 мг 3 раза в день до 2,5 мг 3 раза в день с по- следующей поддерживающей терапией привели к увеличению дис-