000374

33 4.2. Токсичные химические вещества, нарушающие биоэнергетические процессы в организме 4.2.1. Ингибиторы ферментов цикла Кребса В результате гликолиза в клетках накапливается пировиноградная кислота, превращение которой при участии ферментов пируватокси‑ дазного комплекса приводит к образованию уксусной кислоты. По‑ следняя в активированной форме ацетил-КоА вступает в превращения, называемые циклом трикарбоновых кислот (цикл Кребса). Эти превра‑ щения, проходящие исключительно в митохондриях клеток, приводят к синтезу изоцитрата, α-кетоглютората, сукцината, малата – непосред‑ ственных субстратов следующего этапа энергетического обмена – их биологического окисления. Ингибиторы цикла трикарбонатовых кис‑ лот – это, прежде всего, ������������������������������������������� F ���� ����������������� ‑ и Cl- уксусная кислоты и вещества, мета‑ болизирующие в организме с образованием этих соединений. Будучи аналогами ацетата, расматриваемые вещества в форме F‑ и Cl- ацетил- КоА вступают в метаболические превращения в цикле Кребса. Угнете‑ ние ферментов цикла Кребса и истощение образующихся субстратов сопровождается острым нарушением энергообеспечения клеток. Фторорганические соединения применяются в производстве пластмасс, хладоагентов, пестицидов, красителей, смазочных мате‑ риалов и т. д. Наиболее токсичным представителем группы является сама фторуксусная кислота , которая может быть использована в ка‑ честве диверсионного яда. Физико-химические свойства. Фторуксусная кислота – кристалли‑ ческое вещество, хорошо растворимое в воде, стойкое при кипячении. Токсикокинетика. Вещество хорошо всасывается в желудочно- кишечном тракте и быстро распределяется в организме. Проница‑ емость через гематоэнцефалический барьер умеренная. Вещество медленно метаболизирует в организме. Метаболиты выделяются с мочой и через легкие. Токсичность. Средняя смертельная доза для человека – 2–5 мг. Механизм токсического действия. В основе механизма токсиче‑ ского действия вещества лежит его способность в форме фтор-ацетил- КоА проникать в митохондрии и вступать в метаболические превра‑ щения в цикле Кребса. Установлено, что продукт превращения фтора‑ цетата – фторцитрат– ковалентно связывается с ферментом трансло‑