000374

40 Динитроортокрезол. Физико-химические свойства . Динитроор‑ токрезол – кристаллическое вещество, относительно легко дисперги‑ рующееся в воздухе. Его t пл = 85  0 С . Растворяется в органических рас‑ творителях, например в бензоле, спирте, хуже – в воде. Вещество при‑ меняется для борьбы с вредителями сельского хозяйства (входит в со‑ став инсектицидов (динозал, дитрол, крезонит и т. д.)). Токсикокинетика. Вещество способно проникать в организм ингаля‑ ционно (в виде пара и аэрозоля), через желудочно-кишечный тракт с за‑ раженной водой и продовольствием и через неповрежденную кожу. По‑ пав в кровь, распределяется в организме, достаточно легко преодолевая гистогематические барьеры, в том числе и гематоэнцефалический. В пе‑ чени метаболизирует с образованием нетоксичного аминоортокрезола. Механизм токсического действия. Окислительное фосфорили‑ рование – это процесс, при котором энергия, выделяющаяся при по‑ степенном окислении субстратов, запасается в форме макроэргиче‑ ских соединений (главным образом – АТФ). В настоящее время име‑ ется несколько гипотез о механизме поддержания процесса образова‑ ния АТФ в митохондриях за счет окислительно-восстановительных реакций. Одна из них – химико-осмотическая, предложенная Нобе‑ левским лауреатом П. Митчелом. Согласно этой гипотезе, движу‑ щей силой процесса фосфорилирования АДФ до АТФ является пер‑ манентный протонный градиент (Н + ) по обе стороны мембраны ми‑ тохондрии, поддерживаемый движением электронов и ионов водоро‑ да по цепи дыхательных ферментов. «Откачка» протонов из митохон‑ дрий за пределы мембраны обеспечивает течение реакции фосфори‑ лирования, иными словами энергетически обеспечивает сдвиг вправо следующего равновесного процесса: АДФ + Н 3 РО 4 ↔АТФ + Н + + ОН – . По существующим представлениям «разобщители», будучи липо‑ фильными соединениями, накапливаются в митохондриальной мем‑ бране и за счет относительно легко диссоциирующей группы ОН облег‑ чают трансмембранный перенос протонов в соответствии с градиентом их концентрации. Вследствие такого повреждения мембраны и увели‑ чения ее проницаемости для протонов, ионы Н + устремляются во вну‑ тренние среды митохондрий, градиент протонов исчезает, синтез макро‑ эргов прекращается. При этом вся энергия, запасенная в субстратах при их биологическом окислении, рассеивается в форме тепла (см. рис. 9). Клиника отравления. Выделяют легкую, средней степени тяжести и тяжелую форму отравления. При легкой интоксикации примерно через