000374

64 глутамат СООН декарбоксилаза | (В 6 ) JCH 2 HOOC – (CH 2 ) 2  – CH – COOH | ׀  – CO 2   βCH 2 L – Глу | γCH 2 – NH 2 ГАМК 6.1.1.2. ТХВ, действующие на гамма-аминомасляную кислоту – реактивные синапсы Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) образуется путем декар‑ боксилирования глутаминовой кислоты (рис. 23): Рис. 23. Схема образования ГАМК из глутаминовой кислоты Обнаружена во всех структурах ЦНС, наивысшее ее содержимое в черной субстанции и в высших подкорковых структурах. ГАМК увеличивает проницаемость мембран для ионов хлора в клетку. В ре‑ зультате этого происходит гиперполяризация мембраны, уменьшает‑ ся возбудимость клетки. Ингибиторы синтеза ГАМК. Гидразин и его производные являются ингибиторами фермента глутаматдекарбоксилаз, а именно антагониста‑ ми кофермента декарбоксилазы – витамина В 6 – пиридоксальфосфата. Гидразин – наиболее токсичный из ингибиторов синтеза ГАМК (H 2 N – NH 2 ). Физико-химические свойства. Гидразин – бесцветная маслянистая жидкость с запахом аммиака, летучая, легко воспламеняется, при го‑ рении образуются высокотоксичные соединения, хорошо раствори‑ мая в воде, плотность паров по воздуху выше в 1,1 раза, поэтому обра‑ зует стойкие очаги химического заражения. Применение. Его производное – гидразид изоникотиновой кисло‑ ты (изониазид) является препаратом для лечения туберкулеза. В про‑ мышленности гидразин используется для производства резины, пласт‑ массы, лекарственных препаратов. В военной токсикологии применя‑ ется для изготовления ракетного топлива. Токсикокинетика. Пути поступления в организм: ингаляционный, перкутанный (в виде паров), алиментарный (в жидком виде). ТХВ лег‑ ко проникают через гематоэнцефалический барьер. Механизм токсического действия. Выделяют 3 механизма дей‑ ствия гидразина: • коферментом декарбоксилаз является активная форма витамина В 6  – пиридоксальфосфат. Гидразин является его антагонистом, в ре‑