000374

87 Механизм токсического действия. ДХЭ – «токсифицирующий яд», запускающий в организме процесс летального синтеза. В механизме действия ДХЭ выделяются процессы, обусловленные неизмененным веществом и продуктами его биотрансформации. Неспецифическое действие ДХЭ – развитие наркоза, депрессия со‑ кращений миокарда, раздражающее действие и другие эффекты, об‑ условленные накоплением вещества в липидной фазе биологических мембран и изменением их физико-химических свойств. Специфическое действие молекулы ДХЭ – является алкилирую‑ щим агентом, т. е. способна блокировать сульфгидрильные или ами‑ ногруппы, образуя соединения, напоминающие иприты. Однако наиболее важны процессы, обусловленные метаболита‑ ми ДХЭ, которые примерно в 10 раз токсичнее исходного вещества, в особенности хлорацетальдегид. Данные метаболиты обладают вы‑ сокой реакционной способностью и могут связываться с макромоле‑ кулами, алкилируя биосубстрат (специфические действия). Особенно интенсивно это связывание происходит с веществами, содержащими сульфгидрильные группы, в первую очередь с восстановленным глу‑ татионом. Развивается дефицит сульфгидрильных групп, нарушаются структура и функция ферментных и неферментных белков, накапли‑ ваются недоокисленные продукты, повышается мембранная проница‑ емость. Поражение мембран и связанных с ними ферментных систем усугубляется стимуляцией перекисного окисления липидов. Особен‑ но выраженные изменения наблюдаются в печени, где концентрация метаболитов ДХЭ наиболее высока, это проявляется макроскопиче‑ ски жировой инфильтрацией, центролобулярным некрозом, пора‑ жением почек (гидропический нефроз), легких (отеком), желудочно- кишечного тракта (гастро-энтеритами), кожи (дерматитами). Клиника поражений: • расстройства ЦНС (токсическая энцефалопатия); • нарушение внешнего дыхания; • нарушение функции сердечно-сосудистой системы; • нарушение функции ЖКТ (острый гастроэнтерит); • токсическая гепато- и нефропатия; • экзотоксический шок и коагулопатии; • расстройство функции мочеполовой системы.