000422

тому, что они попадают в область большой кривизны желудка и в зависимости от положения туловища могут задержаться в желудке от получаса до нескольких часов. Более длительно задерживаются в желудке лекарственные препараты тогда, когда пациент находится на спине в горизонтальном положении или в положении с приподнятой тазовой частью туловища. Причем, в этом случае они оказываются в области дна желудка, а не в области привратника. Иными словами положение туловища в пространстве влияет на внутрижелудочное перемещение твердых и жидких лекарственных форм. Взаимодействие лекарственных средствна этапе распределения происходит при поступлении их в кровь, когда они разносятся по всему организму. Влияние на скорость и степень распределения в организме лекарственных средств оказывает величина кровотока, которая зависит от сердечного выброса и тонуса кровеносных сосудов. Нередко происходит взаимодействие лекарственных средств в процессе связывания их с белками плазмы крови и тканями. В связанном виде лекарственные средства не активны и не оказывают фармакологического действия. Существуют лекарственные средства, которые повышают или, наоборот, снижают взаимодействие с белками других веществ. Еслипациент одновременнопринимает другойпрепарат с высоким сродством к тем же белкам, может произойти вытеснение первого препарата из комплекса с белком и увеличение его содержания в крови в свободной, фармакологически активной форме. В результате может повыситься не только его терапевтическая эффективность, но и токсичность. Уменьшение связывания с белками препарата с 98% до 96% ведет к двукратному увеличению концентрации в крови его свободной формы. Способность вещества вытеснять другие препараты из комплексов с белком увеличивается по мере возрастания его концентрации и сродства к альбуминам крови. Взаимодействие на этапе биотрансформации лекарственных средств проходит в два этапа. На первом образуются метаболиты, которые могут иметь большую, равную или меньшую фармакологическую активность по сравнению с таковой исходного соединения.Навторомэтапеонипревращаютсявводорастворимые конъюгаты, которые легко выводятся из организма. 73