000422

организма на лекарственные средства. Метаболизм в печени — основной путь элиминации большинства лекарственных средств. Однако вследствие значительного резерва у печени, существенные изменения в метаболизме лекарственных средств происходят при выраженных заболеваниях печени. С помощью обычных функциональных тестов трудно оценить способность печени к метаболизму лекарственных средств, а у конкретного больного невозможно предсказать степень предполагаемого превращения того или иного вещества. Некоторые лекарственные средства, например Рифампицин (Rifampicinum) и Фузидин-натрий (Fusidinum - natrium), выделяются с желчью в неизмененном виде и могут накапливаться в организме больных с внутри- или внепеченочной обструктивной желтухой. Гипоальбуминемия, обычно встречающаяся при тяжелых поражениях печени, сопровождается уменьшением связывания с белками и увеличением токсичности некоторых лекарственных средств (например, Преднизолон - Prednisolonum) с высокой тропностью к белкам. На развитие дефектов лечения влияет снижение свертывания крови. Снижение синтеза в печени факторов свертывания крови, определяемое по увеличению протромбинового времени, повышает чувствительность к непрямым антикоагулянтам (например, варфарину и фениндиону). При тяжелых заболеваниях печени многие лекарственные средста способныускоритьвозникновениеиусугубитьпеченочную энцефалопатию. К таким лекарствам относят все седативные препараты, наркотические анальгетики, диуретики, вызывающие гипокалиемию, и средства, снижающие моторику кишечника. Отек и асцит при хронических заболеваниях печени могут быть вызванылекарственнымисредствами, способствующимизадержке жидкости в организме. Установлено, что гепатотоксические средствамогутоказыватьтоксическоедействие (дозозависимоеили непредсказуемое) на печень. Лекарственные средства, вызывающие дозозависимые токсические эффекты, могут действовать так при более низких дозах, чем при нормальной функции печени, а препараты, вызывающие идиосинкразические реакции, действуют так более часто у больных с заболеваниями печени. 78