441

120 4. ГИБЕЛЬ КЛЕТКИ 4.1. АПОПТОЗ Процесс генетически запрограммированной гибели клеток назы- вается апоптозом . Первые исследования процесса клеточной смерти принадлежат В. Флеммингу. В 1895 г. он описал это явление, назвав его хромато- лизом. В современной литературе используют два понятия для обозначения гибели клетки – «некроз» и «апоптоз». Термин «апоптоз» с греческого можно перевести как «листопад». Само название подчёркивает естественный характер этого процесса. Впервые его использовал Дж. Ф. Р. Керр с соавторами в 1972 г. для обозначения одно- го из вариантов клеточной смерти. С помощью электронного микроскопа они проанализировали смертельные повреждения различных клеток (эмбри- ональных, опухолевых, а также дифференцированных клеток надпочечников и печени) и установили существование способа клеточной гибели, отлича- ющегося от обычного некроза. Первоначально апоптоз был рассмотрен с по- зиций морфологии – описано образование апоптозных тел и их фагоцитоз. В 90-е годы XX века к проблеме апоптоза обратились генетики. Изучая раз- витие нематоды Caenorhabditis elegans, Дж. Салстон и Р. Хорвиц обнаружили гены «клеточной смерти», а также гены-блокаторы апоптоза 1 . Эти работы положили начало расшифровке молекулярных механизмов апоптоза не толь- ко у животных, но и у человека. С позиций морфологии апоптоз характеризуется потерей клеткой микроворсинок, межклеточных контактов, образованием пузырьков из плазмалеммы, набуханием митохондрий, конденсацией хроматина, разрушением ядра, уменьшением объёма клетки и её последующей фрагментацией (образованием апоптозных тел ). С биохимических позиций признаками апоптоза являются актива- ция специфических ферментов и гидролиз белков цитоплазмы. Про- исходит межнуклеосомный распад ДНК, причём фрагментация ДНК идёт перед разрушением самой клетки. Оказалось, что апоптоз – энер- гозависимый процесс, а при температуре ниже 4° С он вовсе прекра- щается. Перечисленные процессы приводят к необратимому угасанию жизнедеятельности клетки. 1 В 2002 г. британские ученые С. Бреннер, Дж. Салстон и американский биолог Р. Хорвиц удостоены Нобелевской премии.