472

27 Традиционно ведущая роль отводится гипергидратации астроци- тов и доказанной считается гипотеза «отека астроглии», согласно кото- рой нейротоксические метаболиты в условиях нарастающей печеночно- клеточной недостаточности и формирования портосистемных шунтов оказывают токсическое воздействие на ЦНС. Основным объектом воз- действия токсинов является астроглия, а ведущим механизмом – инду- цированные токсинами осмотические расстройства астроцитов: измене- ние содержания осмотически активных веществ в астроцитах (истоще- ние запасов миоинозитола, глицерофосфохолина, таурина; увеличение глутамина, аквапорина‑4) приводит к отеку и функциональным нару- шениям астроглии, что проявляется изменением проницаемости гемато- энцефалического барьера, нарушением нейротрансмиссии и снижением уровня макроэргических соединений. Развитию гипергидратации астро- цитов также способствуют бензодиазепины, ГАМК-подобные молекулы, диуретики, некоторые цитокины ( TNF -α). Аналогично патогенетическое действие таких триггерных факторов ПЭ, как кровотечение, инфекции, электролитный дисбаланс. К числу токсических метаболитов относят эндогенные нейротоксины и ложные нейротрансмиттеры, способные проникать через ГЭБ. Среди эндогенных нейротоксинов наиболее значимым считается аммиак. Обра- зование аммиака в организме человека осуществляется в результате сле- дующих процессов: гидролиза белка и мочевины интестинальной микро- флорой – в толстом кишечнике, при распаде глутамина – в тонком кишеч- нике, при гипокалиемии – в почках, в скелетной мускулатуре – при фи- зической нагрузке за счет окислительного дезаминирования адениловой кислоты. В печени при расщеплении белков образуется до 50% аммиа- ка. Нейротоксическое действие аммиака при ЦП обусловлено снижени- ем синтеза в ней мочевины (орнитиновый цикл) и глутамина, а также пор- тосистемным шунтированием крови. Аммиак в неионизированной форме (1–3% от общего количества аммиака в крови) легко проникает через ГЭБ, мембраны нейронов и мембраны митохондрий. В результате ферментатив- ных реакций снижается скорость окисления глюкозы и образования АТФ в ткани мозга, что приводит к энергетическому голоданию клеток мозга. В астроцитах аммиак обезвреживается под действием глутаминсинтета- зы с образованием глутамина, увеличение содержания которого вызыва- ет отек астроглии и, в конечном счете, развитие симптомокомплекса ПЭ.