472

28 Однако, следует отметить, что гипераммониемия не всегда коррелиру- ет со степенью тяжести ПЭ, что связано с участием других нейротоксиче- ских веществ, о которых сказано далее. Помимо аммиака к нейротокси- нам, участвующим в генезе ПЭ, относят меркаптаны, коротко- и средне- цепочечные жирные кислоты, вызывающие эффект торможения Na +/ K + АТФ-азы в мембранах нервных клеток и увеличение транспорта аромати- ческих аминокислот в головной мозг. Эти вещества образуются из соот- ветствующих субстратов в результате бактериального гидролиза в толстой кишке. Вместе с тем, увеличение содержания коротко- и среднецепочеч- ных жирных кислот приводит к ингибированию синтеза мочевины в пе- чени, и как следствие – нарастанию уровня гипераммониемии. Рассматривая значение эндогенных нейротоксинов в патогенезе ПЭ, следует учитывать и то, что другой причиной функциональных наруше- ний астроглии является аминокислотный дисбаланс, характеризующий- ся увеличением содержания ароматических аминокислот в крови (фени- лаланина, тирозина, триптофана) и снижением содержания аминокислот с разветвленной боковой цепью (валина, лейцина, изолейцина). Соотно- шение аминокислот (валин + лейцин + изолейцин/фенилаланин + тиро- зин + триптофан) отражает коэффициент Фишера, в норме равный 3–3,5, при ПЭ снижается до 1 и ниже. Это приводит к накоплению ароматиче- ских аминокислот в головном мозге, торможению ферментативной систе- мы, превращающей тирозин в диоксифенилаланин (ДОФА), который пре- образуется в дофамин и норадреналин и синтезу ложных нейротрансмит- теров (октопамина, тирамина, фенилэтаноламина), сходных по структуре с истинными, но менее активных. Таким образом, ложные нейротрансмит- теры и продукт метаболизма триптофана – серотонин, обладающий преи- мущественно ингибиторным эффектом, приводят к нарушению нормаль- ных процессов нейротрансмиссии и обусловливают развитие ПЭ. Особый интерес исследователей сосредоточен на роли γ-амино- масляной кислоты в возникновении и прогрессировании ПЭ. Известно, что ГАМК является основным тормозным нейромедиатором в головном мозге. ГАМК, синтезируемая кишечной микрофлорой, при печеночной недоста- точности и портосистемном шунтировании крови поступает в системный кровоток. Вследствие отека астроглии ее избыток проникает через осла- бленный в условиях гипоксии и электролитных нарушений ГЭБ, проявляя свой тормозной эффект. Также у больных ЦП с ПЭ обнаружено увеличение экспрессии бензодиазепиновых рецепторов в ЦНС в ответ на нарастание