472

56 Гипоаммониемическое действие препаратов второй группы связано с несколькими механизмами: • орнитин активирует карбамоилфосфатсинтетазу – ведущий фермент синтеза мочевины; • аспартат активирует синтез глутамина; • L ‑аргинин (препарата Гепасол А) снижает концентрацию аммиака в крови за счет образования мочевины, связывает токсичные ионы аммо- ния, образующиеся при катаболизме белков в печени. Проведенные клинические исследования свидетельствуют об эффек- тивности L ‑орнитина- L ‑аспартата («Гепа-Мерц»), особенно на ранних стадиях заболевания. При клинически выраженной энцефалопатии ре- комендуют использовать внутривенную форму препарата на первом эта- пе. Средняя доза препарата при внутривенном введении обычно состав- ляет 20–30 г/сутки в течение 1–2 недель с последующим переходом на пе- роральный прием 9–18 г/сутки. Гепасол А вводится внутривенно капельно в средней дозе 500 мл со скоростью 40 капель в минуту, 2 раза в сутки. Отмечена хорошая пе- реносимость пациентами. Препараты третьей группы связывают токсичные метаболиты в кро- веносном русле, в результате чего при применении натрия бензоата обра- зуется гиппуровая кислота, при применении финелацетата – фенилаце- тилглутамин. Несмотря на то, что по эффективности эти препараты при- ближаются к лактулозе, в связи с непродолжительностью эффекта они редко используются в лечении ПЭ больных ЦП. К препаратам четвертой группы относят флумазенил, аминокислоты с разветвленной боковой цепью (АКРЦ), цинк. С целью улучшения дея- тельности ЦНС (в случаях нерационального использования психотроп- ных веществ и, в частности, бензодиазепинов) – предпочтительнее назначе- ние флумазенила. Препарат конкурентно блокирует бензодиазепиновые ре- цепторы и вызывает временное улучшение самочувствия у (приблизитель- но 70%) больных с ПЭ. Флумазенил вводится внутривенно струйно в дозе 0,2–0,3 мг, с переходом на капельное введение со скоростью 5 мг/час. После улучшения самочувствия переходят на пероральный прием – 50 мг/сутки. Поскольку развитие ПЭ сопровождается аминокислотным дисбалан- сом, то для лечения больных с ПЭ применяют инфузии АКРЦ. Однако, несмотря на отдельные исследования по применению АКРЦ, следует от- метить, что их эффективность остается спорной.