488

72 В патогенезе заболевания имеют значение нарушения в субпопуляци- ях T ‑лимфоцитов: концентрация и активность хелперов повышены, супрес- соров – понижены. Степень этих нарушений коррелирует с выраженно- стью воспалительного инфильтрата в печени. Особенно велико содержание T ‑хелперов в зоне пролиферации холангиол портальных трактов, где нахо- дят большое количество B ‑лимфоцитов, секретирующих иммуноглобулины. Начало болезни связано с длительным холестазом при отсутствии об- турации вне- и внутрипеченочных жёлчных протоков, обусловленным де- структивным холангитом и холангиолитом. Вокруг протоков и в их стенках отмечается выраженная лимфо-макрофагальная инфильтрация, формирова- ние саркоидоподобных гранулём, пролиферация эпителия жёлчных прото- ков. Клеточный инфильтрат проникает в дольки, гепатоциты периферии по- гибают, разрастается соединительная ткань с образованием септ. В итоге развиваются ложные дольки монолобулярного строения. Морфологически выделяют четыре стадии первичного билиарного цир- роза: 1) дуктальная; 2) дуктулярная; 3) фиброз стромы при наличии воспали- тельной инфильтрации паренхимы печени; 4) цирроз печени. Для дуктальной стадии характерна деструкция внутрипеченочных сеп- тальных и междольковых желчных протоков диаметром до 10 мкм, кото- рая сопровождается вакуолизацией или пикнозом клеток билиарного эпите- лия, разрывом или даже исчезновением части протоков. Желчные протоки обычно бывают окружены плотным лимфоцитарным инфильтратом, кото- рый может содержать также гистиоциты, плазматические клетки, эозинофи- лы и иногда истинные гигантские эпителиоидные клетки. Нейтрофилы об- наруживаются редко или отсутствуют, отсутствует также перидуктальный фиброз, который развивается при первичном склерозирующем холангите и билиарной обструкции. Воспалительные изменения не распространяют- ся за пределы портальных трактов, повреждение гепатоцитов минимальное. Для дуктулярной стадии заболевания характерны патологическая про- лиферация желчных протоков, отсутствие просвета у них, исчезновение нормальных желчных протоков и распространение воспалительного про- цесса из портальных трактов на паренхиму печени. В типичных случаях от- мечаются ступенчатые некрозы перипортальных гепатоцитов, окруженные пенистыми макрофагами, и ограниченный фиброз, не выходящий за преде- лы портальных трактов. В стадии фиброза стромы характерно значительное прогрессирующее развитие соединительной ткани, распространение фиброзных септ на сосед- ние портальные тракты. Сохраняется лимфоцитарная инфильтрация пор- тальных трактов, желчные протоки среднего и мелкого калибров отсутству- ют или их трудно идентифицировать.