488

74 Наиболее вероятной концепцией патогенеза заболевания является тео- рия воздействия факторов окружающей среды (антигенов) на фоне наличия определённой генетической предрасположенности, что вызывает развитие нарушенного иммунного ответа и приводит к холангиту. Предполагается участие в патогенезе аутоиммунных реакций. Отмечает- ся значительное повышение уровней аутоантител у пациентов с первичным склерозирующим холангитом (антинейтрофильные антитела в 87% случа- ев, антикардиолипиновые антитела в 66% случаев, антинуклеарные антите- ла в 53% случаев). Также предполагается наличие генетической предраспо- ложенности, так как у пациентов с данным заболеванием более часто встре- чаются антигены: HLA-B8 , HLA-DR3 , и HLA-Drw52a . Гистологические изменения в печени на ранних стадиях первичного склерозирующего холангита представлены портальной и перипортальной инфильтрацией лимфоцитами и нейтрофилами, иногда макрофагами и эо- зинофилами. Вокруг желчных канальцев выявляют перидуктулярное вос- паление. Наблюдаются дистрофические изменения и десквамация эпителия. В дальнейшем в портальных трактах развивается фиброз, приводящий к об- разованию вокруг мелких желчных протоков циркулярно-расположенных пучков соединительной ткани (симптом «луковичной шелухи»). В одних портальных трактах наблюдается исчезновение протоков, в других – они пролиферируют. Поздние стадии заболевания характеризуются прогрес- сированием фиброза и трансформацией протоков в соединительнотканные тяжи. Близкорасположенные участки мелких протоков, подвергшиеся обли- терирующему фиброзу, в поперечных срезах становятся похожи на ожерелье из маленьких соединительнотканных узелков. По аналогии с первичным билиарным циррозом в развитии первичного склерозирующего холангита выделяют 4 гистологические стадии ( J. Ludwig , 1998). I стадия (портальная) – для неё характерно воспаление и изменения желчных протоков, ограниченные портальными трактами. II стадия (пери- портальная) характеризуется перипортальным воспалением, фиброзом, про- лиферацией дуктул. III стадия (септальная) отличается септальным фибро- зом, мостовидными некрозами гепатоцитов. IV стадия (цирротическая) со- ответствует билиарному циррозу печени. Первичный склерозирующий холангит очень быстро приводит к желтухе, печеночной недостаточности и билиарному циррозу печени. Фиброз внутрипе- ченочных протоков вызывает быстропрогрессирующую портальную гипертен- зию, которая, в свою очередь, является причиной асцита и кровотечений из ва- рикозно расширенных вен пищевода и геморроидальных узлов. Нарастает ане- мия, имеющая смешанный характер. Первичный склерозирующий холангит в 10–33% предшествует развитию холангиокарцином. Считается, что показа-