000515

8 Наследственность : большинство опухолей человека не являются наследственными. Наследственность, скорее всего, влияет на индиви‑ дуальную предрасположенность к развитию рака, определяя особен‑ ности метаболизма канцерогенных веществ и способность репариро‑ вать ДНК (генетический полиморфизм). Наследственные формы ЗН характеризуются аутосомно-доминантным типом наследования с вы‑ сокой пенетрантностью (фенотипическим проявлением генотипа), бо‑ лее ранним в сравнении со спорадическими формами ЗН возрастом манифестации заболевания. Доля наследственно обусловленных слу‑ чаев рака при разных формах существенно отличается: рак легкого, рак желудка или рак шейки матки не более 1%, а рак молочной желе‑ зы (РМЖ) колеблется от 5 до 10%, рак яичника до 15%. Средние ку‑ мулятивные риски для носителей BRCA 1 к возрасту 70 лет составля‑ ют 50–65% в отношении развития РМЖ и около 40% для рака яич‑ ника. При отягощенном семейном анамнезе для носителей мутации в гене BRCA 1 риск РМЖ возрастает до 80–90%. Некоторые наслед‑ ственные формы ЗН представлены в таблице 1. Химические канцерогены: являются самыми распространенными. В настоящее время выделено около 110 факторов и соединений, их канцерогенность доказана для человека. Химические канцерогены не универсальны, они вызывают рак только в определенном органе и даже определенной морфологической формы (табл. 2). Таблица 1. Врожденные мутации в генах-супрессорах и ассоциирован- ные с ними наследственные опухолевые синдромы Ген-супрессор Опухолевые синдромы Rb Ретинобластома p 53 Синдром Ли-Фраумени APC Семейный полипоз толстой кишки NF 1 Нейрофиброматоз XPA - G Пигментная ксеродерма ATM Синдром Луи-Бар (атаксия-телеангиэктазия) BRCA 1 Рак молочной железы BRCA 2 Рак яичника HMLH 1 Наследственный неполипозный рак толстой кишки