000651

10 Факторы неконтролируемой клеточной пролиферации и про‑ грессирующего фиброза – предиктора тяжелого течения COVID- 19 и летального исхода. • Провоспалительные цитокины  IL ‑1, IL ‑4, IL ‑6, IL 10, фактор некроза опухоли – стимулируют образование и дифференцировку фи- бробластов; • связывание вируса с рецепторами АПФ-2; • активация фактора роста соединительной ткани; • возраст (нарушение регуляции внеклеточного матрикса, микро- кровоснабжения, что провоцирует фиброз). Биомаркеры риска интерстициального фиброза: • ЛДГ – маркер повреждения легочной ткани; • СРБ – маркер, отражающий воспаление; • лимфопения и дву-трех ростковая цитопения; • нарастание уровня ферритина; • повышение концентрации АЛТ, АСТ. Клинические факторы риска фиброзирования: • тяжесть заболевания, продолжительность пребывания в ОИТ, ИВЛ, развитие ОРДС ( r =0,66; p <0,001); • высокие показатели воспаления (СРБ) ( r =0,54; p <0,01); • пожилой возраст ( r =0,54; p <0,01); • мужской пол: курение ( r =0,43; p <0,01), алкоголизм ( r =0,65; р <0,01); • большая площадь поражения легких; • необходимость применения ИВЛ; • наличие фиброза легких в анамнезе. Предикторы фиброза легких при Covid‑19: • нуклеокапсидный белок SARS - CoV ‑1 – мощный профибротиче- ский стимул; • способность коронавирусов индуцировать снижение клиренса фермента АПФ‑2 в легких, что нарушает регуляцию TGF -β и факто- ра роста соединительной ткани CTGF ( connectiv tissue growth factor ); • продукция провоспалительных цитокинов, в т. ч. IL ‑1, TNF  – ин- дукторов синтетазы гиалуроновой кислоты, молекул адгезии ( EpCAM +) в альвеолах.