000658

21 на ЛПНП и риском развития деменции, которая наиболее выражена при измерении общего холестерина и холестерина ЛПНП в середине жизни (в возрасте менее 65 лет) и при более длительном периоде по- следующего наблюдения (более 10 лет). Возможно это связано так- же с состоянием некоторых генов, таких как APOE , которые играют важную роль в транспорте липидов в головном мозге, а также боль- шое значение имеет функция ферментов, таких как бета-секретаза и гамма-секретаза, влияющих на образование нерастворимого белка A β, что приводит к развитию болезни Альцгеймера. Мнения об эффективности использования статинов для профи- лактики развития деменции тоже противоречивы. Существуют дан- ные из нескольких рандомизированных исследований и сравнитель- ных нерандомизированных исследований, что применение статинов у лиц более молодого возраста, в том числе на ранних стадиях демен- ции, могут положительно влиять на когнитивные функции. По дан- ным других авторов, долговременное применение статинов у пациен- тов с деменцией старше 65 лет не показало выраженного положитель- ного влияния на замедление прогрессирования болезни Альцгеймера. Различные авторы рассматривают гипотезы, связанные с холесте- рин-зависимым и холестерин-независимым эффектом статинов, их противовоспалительными и антиоксидантными свойствами, а также модулированием транскрипционной активности препаратов. С одной стороны, это может быть обусловлено свойством статинов связывать и активировать PPAR α, что может вызывать повышение экс- прессии нейротрофинов. Кроме того, к положительным свойствам ста- тинов относится улучшение функции ГЭБ и синапсов, регуляция содер- жания липидов в головном мозге, состояния сосудов, кровотока в го- ловном мозге, снижение нейровоспаления и оксидативного стресса в клетках головного мозга, улучшение состояний, связанных со специ- фической комбинацией генетических факторов или экспрессией белков. С другой стороны, описаны и негативные эффекты статинов, вклю- чающие развитие дефицита холестерина в головном мозге, снижение активности серотонина, снижение синтеза коэнзима Q 10 и соответ- ствующее повышение оксидативного стресса, умеренный риск раз- вития новых случаев сахарного диабета, а также снижение уровней нейротрофина BDNF , NGF , иризина при применении высокоинтен- сивной терапии.