000658

41 да времени позволяет назначать его однократно в сутки. При назначе- нии данной формы уровень ацетилхолина в плазме крови по сравне- нию с таблетированной формой повышается более плавно, в соответ- ствии с естественным изменением уровня ацетилхолина в плазме кро- ви в течение дня в зависимости от ритма сна и бодрствования. Концен- трация препарата в крови более точно соответствует суточному ритму выделения ацетилхолина (высокие концентрации во время бодрство- вания и низкие – в ночное время). Это оказывает потенциальные поло- жительные эффекты на сон, память и, возможно, ажитацию в вечернее время, снижается частота возможных побочных эффектов. Глутаматергическая терапия Еще одной концепцией патогенетического механизма возникнове- ния деменций является глутаматергическая. Глутамат – основной бы- стрый возбуждающий нейротрансмиттер в структурах, связанных с мышлением и памятью, в коре головного мозга и гиппокампе. При недостаточности глутамата нарушаются процессы длительной потен- циации, с которыми связана консолидация следов памяти. Глутамат при длительном экстранейрональном повышении его концентрации оказы- вает нейротоксическое действие. Это наблюдается, в частности, ког- да из-за недостаточного энергетического обеспечения нейронов про- исходит их деполяризация. Избыточная активация NMDA -глутаматных рецепторов приводит к массивному поступлению в нейроны кальция, включенного в ряд энзиматических реакций с участием фосфолипаз, протеаз и эндонуклеаз, расщепляющих клеточные структуры. Таким образом, возникающая утрата нейронов приводит к дальнейшим ког- нитивным расстройствам. Поскольку чрезмерная стимуляция NMDA - рецепторов, вызванная ишемией, приводит к эксайтотоксичности, агенты, блокирующие эту стимуляцию, могут использоваться для за- щиты от будущей нейродегенерации при СД. Мемантин (Акатинол) является потенциалзависимым, неконку- рентным антагонистом NMDA -рецепторов. Он позволяет физиологи- чески активировать рецепторы в процессе запоминания и одновре- менно блокирует их патологическую активацию. Препарат обладает нейропротективными свойствами при патологическом эксайтотокси- ческом возбуждении рецепторов при одновременном сохранении или даже восстановлении их физиологической возбудимости.