758

8 жается концентрация факторов, препятствующих тромбообразова- нию (простациклины, антитромбин III, протеин С, эндотелиальный активатор плазминогена, VE-кадгерина), повышается концентрация факторов, предрасполагающих к гиперкоагуляции (фактор фон Виллебранда, фактор активации тромбоцитов, сосудистый эндотели- альный фактор роста, снижение соотношения тканевого активатора плазминогена к ингибитору активации плазминогена, что указывает на снижение активности фибринолиза) [4,11,47,51,64]. Одним из важных факторов патогенеза является поражение эндотелия. Например, установлено снижение синтеза эндотелина-1 на всем протяже- нии ГЛПС. Патогенетически снижение уровня эндотелина-1 объясняется сосудорасширяющим эффектом в низких концентрациях, что позволяет поддерживать адекватную микроциркуляцию в органах и тканях. Кроме того, происходит повышение проницаемости сосудистой стенки, приводя- щее к экстравазации моноцитов. Также сосудорасширяющий эффект эндо- телина-1 в низких дозах смягчает выраженный вазоконстрикорный эффект ренин-ангиотензиновой системы. Установлено максимальное увеличение продукции оксида азота к олигурическому периоду, что имеет защитное значение: может ингибировать репликацию вируса, но в тоже время может усиливать процесс перекисного окисления липидов, провоцировать арте- риальную гипотензию, участвует в активации сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза [4]. Метаболические расстройства во многом происходят в результате пораженияоргановэндокриннойсистемы.Влихорадочномиолигурическом периодах отмечается повышение соматотропина, тиреотропина, АКТГ, вазопрессина, кортизола, альдостерона, ренина, тестостерона, инсулина, глюкагона и катехоламинов в крови с последующим снижением их концентраций в полиурическом и реконвалесцентном периодах, концентрация гормонов указывает на степень тяжести заболевания. Наблюдается снижение трийодтиронина и тироксина в начальном и олигурическом периодах [27,57,59]. Характерна активация ренин-ангиотензин-альдостероновой систе- мы в ответ на гиповолемию и недостаточность АНП1-28. Ангиотензин II (АТ-II) повышает артериальное давление, вызывает спазм артериол,