758

7 филах, лимфоцитах, моноцитах и макрофагах. Перечисленные рецепторы участвуют в процессе активации и агрегации тромбоцитов, межклеточных взаимодействиях, регулируют проницаемость капилляров. После проник- новения вируса в клетку-мишень происходит его интернализация, реплика- ция и высвобождение вирионов из клетки и его дальнейшее распростране- ние. При хантавирусной инфекции существенные изменения на органном уровне происходят в органах требующих обильного кровоснабжения, при ГЛПС наибольшие изменения происходят в почках, при ХЛС – в легких, но также при хантавирусной инфекции могут поражаться и другие органы – головной мозг, сердце, эндокринная система, пищеварительный тракт и т.д. Механизмы поражения клеток вирусом можно разделить на прямые (внедрение вируса в клетку нарушает её функциональную активность, приводящее к дисфункции эндотелия) и непрямые (вирус провоцирует активацию выработки цитокинов и процесс системного воспаления, также приводящее к деструкции эндотелия). Хантавирусы не способны вызывать лизис инфицированных клеток, но нарушают их нормальное функционирование: нарушает ангиогенез, сосудистую проницаемость, сосудисто-тромбоцитарный гемостаз, гипоксию тканей, провоцирует воспаление, за счет индукции цитокинов, активирующих иммунные клетки [69]. Прямой путь реализуется через внедрение вируса в клетки и нарушением их функций. Непрямой путь реализуется через активацию воспалительного процесса (развитие «цитокинового шторма») – происходит массивная выработка цитокинов –ФНО-α, ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ- 6, ИЛ-8, ИЛ-10, гранулоцитарного колониестимулирующего фактора, моноцитарного хемоаттрактивного протеина-1, что провоцирует иммуноопосредованное поражение тканей. Кроме того, происходит активация процесса перекисного окисления липидов [23, 41]. Вырабатывающиеся антитела приводят к активации системы комплемента, что также приводит к поражению клеток. Распад клеток приводит к экспонированию собственных антигенов, к которым нет толерантности иммунной системы, что теоретически может привести к развитию аутоиммунных реакций. Активное воспаление и поражение эндотелия приводит к тромбообразованию и гиперкоагуляции: сни-