000765

17 имодействие IRP с IRE обеспечивает повышенное поступление ТФ, свя- занного с железом, в клетку путем стабилизации мРНК для ТФР 1, а син- тез ферритина снижается путем блокирования трансляции ферритиновой мРНК. Наоборот, при повышенном содержании внутриклеточного железа, поступление в клетку железа, связанного с ТФ, уменьшается, а ферритино- вые запасы увеличиваются. БИОЛОГИЧЕСКАЯ РОЛЬ ГЕПЦИДИНА Гепцидин – 25 – аминокислотный пептид с антимикробными свой- ствами, открытый в 2001 году, относится к белкам острой фазы, уча- ствующим в инфекционно-воспалительных процессах. Обладает выраженными бактерицидными свойствами и, подобно другим антибак- териальным пептидам, способен разрывать оболочку бактерий и других микробов, попавших в кровоток. Наряду с антибактериальной защитой, гепцидин выполняет так- же роль универсального гуморального регулятора метаболизма же- леза. Является отрицательным регулятором захвата железа в тонком кишечнике и выхода его в плазму из абсорбирующих энтероцитов, а также из макрофагов, реутилизирующих железо и из депо в печени (рис. 3). Чтобы ограничить выход железа из клеток, гепцидин связы- вает белок ферропортин – основной переносчик железа из энтероци- тов, макрофагов, гепатоцитов и плацентарных клеток в плазму крови. При этом этот белок служит своего рода рецептором для гепцидина. Ферропортин экспрессируется на поверхности клеток, но под дей- ствием гепцидина подвергается интернализации (перемещению внутрь клетки) и деградации в лизосомах. Также гепцидин снижает экспрессию транспортера DMTI на апикальной мембране энтероци- та, что уменьшает всасывание железа. Гиперпродукция гепцидина в печени во время инфекции и воспаления, инициируемая провоспали- тельными цитокинами, блокирует выход железа из макрофагов и его абсорбцию в кишечнике, что приводит к гипоферремии (снижению концентрации железа в крови) и в дальнейшем – к анемии воспаления или анемии хронических болезней (АХБ). Блокирование железа при воспалительных процессах в макрофагах и вызванное этим состоя- ние гипоферремии и функционального дефицита железа является