000765

20 железа гепатоцитами, приводит к снижению уровня гепцидина и из- быточному накоплению железа в печени и других тканях (наследствен- ный HFE – неассоциированный гемохроматоз III типа). 2. Путь, связанный с эритропоэтической активностью костно- го мозга. Повышение уровня эритропоэтина (ЭПО), стимулирующего эритропоэз, угнетает синтез гепцидина, что ведет к увеличению коли- чества доступного для эритрона железа. Регуляция продукции гепци- дина в ответ на изменение интенсивности эритропоэза осуществляется посредством эритроферрона – фактора, отвечающего за передачу сиг- налов из костного мозга в гепатоциты. При гипоксии или анемии низкое парциальное давление кислорода индуцирует стабилизацию фактора гипоксии HIF-1a, что приводит к продукции ЭПО в почках. ЭПО повышает интенсивность эритропоэза и потребность железа в костном мозге. Эритропоэтическая активность костного мозга – независимый мощный регулятор уровней гепцидина. ЭПО, стимулирующий эритропоэз, угнетает продукцию гепцидина. На- чинается мобилизация железа из депо и повышение его абсорбции энте- роцитами посредством снижения уровня гепцидина, несмотря даже на повышенный уровень содержания железа в крови. В 2013 году открыт эритроферрон, образующийся в эритрокариоцитах костного мозга и участвующий в регуляции синтеза гепцидина. Регуляция продукции гепцидина осуществляется по принципу обратной связи: чем активнее эритропоэз и больше эритроидных клеток в костном мозге, тем больше синтезируется эритроферрона, ингибирующего образование геп- цидина. Таким способом обеспечивается высокая доступность железа, не- обходимого для продукции красных кровяных телец. Низкая клеточность эритроидного ростка костного мозга обеспечивает низкий уровень эри- троферрона, что приводит к повышению образования гепцидина, и вслед- ствие этого доступность железа для эритропоэза снижается. 3. Путь, связанный с инфекцией и воспалением. Воспалитель- ный процесс через повышение уровня ИЛ- 6 активирует Jak/Stat – путь передачи сигнала в ядро гепатоцита с повышением экспрессии гена гепцидина; увеличение продукции гепцидина угнетает всасывание в кишечнике и мобилизацию из депо железа и увеличивает его депони- рование в макрофагах.