000765

22 между естественным иммунитетом и метаболизмом железа. Продук- ция его контролируется инфекцией (воспалением), количеством запа- сов железа в организме, анемией и гипоксией. Образование гепцидина усиливается цитокином ИЛ 6 при воспалении, острофазном ответе и при перегрузке железом. При дефиците железа, анемиях и гипоксии, напротив, наблюдается уменьшение выработки гепцидина. Рис.4. Схема нормальной регуляции экспрессии гена гепцидина (HAMP) же- лезом. Белок гемохроматоза HFE при высоком насыщении трансферрина железом смещается от трансферринового рецептора 1 (TFR1) к трансферриновому рецеп- тору 2 (TFR2). HFE и TFR2 взаимодействуют с корецептором BMP гемоювели- ном (HJV) и активируют транскрипцию гена HAMP через сигнальный путь BMP/ SMAD. Вместе с тем тип I и тип II BMP рецепторов (BMPR) цитоплазматической мембраны индуцируют фосфорилирование активируемых рецептором белков SMAD (R-SMAD). Далее происходит формирование активных транскрипцион- ных комплексов. Нагруженный железом трансферрин (diferric transferrin) конку- рирует с HFE за TFR1, осуществляя «положительную» регуляцию. Матрипта- за 2 (Matriptase 2) взаимодействует с мембранным HJV (m-HJV) и вызывает его фрагментацию с образованием растворимого HJV (s-HJV), который конкурирует с mHJV за BMP, осуществляя, таким образом, «негативную» регуляцию. Продукция s-HJV усиливается при дефиците железа и гипоксии.