000765

72 не этих клеток транспортера железа ферропортина. Поэтому при АХБ характерно снижение уровня железа в сыворотке крови (СЖ) и насы- щения железом трансферрина (КНТ), причем степень гипоферремии зависит от тяжести основного заболевания. Сывороточный уровень ферритина (СФ) у пациентов с АХБ в норме или повышен. В условиях воспаления макрофаги имеют различные пути захвата (связывания) железа: 1. Интерферон-γ (ИФН-γ) и ЛПС микробов повышают экспрессию на активированных макрофагах транспортера двухвалентных метал- лов-1 (ДМТ-1) и стимулируют захват этими клетками двухвалентного железа (Fe2+). 2. ИЛ 4, 10 и 13 регулируют экспрессию трансферриновых рецепто- ров и повышают поступление через эти рецепторы в моноциты и ма- крофаги связанного с трансферрином железа. 3. Захват активированными макрофагами и деградация состарив- шихся эритроцитов для реутилизации железа усиливается под действи- ем ФНОα через повреждение эритроцитарных мембран и стимуляцию эритрофагоцитоза. 4. В то же время ФНОα, ИЛ 1, 6 индуцируют синтез, накопление и хранение ферритина в макрофагах. Блокада выхода (удержание) желе- за в макрофагах путем гепцидин-ферропортин опосредованного меха- низма приводит к снижению концентрации железа в циркуляции (гипо- ферремии) и таким образом лимитирует (ограничивает) поступление в костный мозг железа для обеспечения биосинтеза гема в эритроидных предшественниках и, соответственно, процессов гемоглобинообразо- вания. Доставка железа в костный мозг ограничивается и угнетением синтеза в печени трансферрина (гипотрансферринемией) под влияни- ем провоспалительных цитокинов. Таким образом, механизмом развития анемий при инфекционно- воспалительных и опухолевых заболеваниях является перераспределе- ние железа в клетки макрофагальной системы, поэтому анемии вос- паления, в отсутствие в их генезе истинного дефицита железа, носят железоперераспределительный характер. Железорегулирующий остро- фазовый белок гепцидин позволяет во многом прояснить связь между