000765

73 иммунным механизмом нарушения обмена железа и развитием АХБ. 2. Угнетение пролиферации и дифференцировки эритроидных предшественников. Это следующий важный, наряду с изменением го- меостаза железа, патогенетический фактор АХБ, связанный с цитокин индуцированным (ИФН-α, β, γ, ФНО-α, ИЛ-1, 6) проапоптотическим эф- фектом на рост эритроидных бурст- и колониеобразующих единиц. Эти же цитокины снижают экспрессию и чувствительность на эритроидных клетках-предшественниках рецепторов к эритропоэтину (ЭПО), угнетают образование и биологическую активность ЭПО и других гемопоэтиче- ских факторов (стволово-клеточного, инсулиноподобного, гранулоцитар- но-макрофагального), обладают токсическим действием на эритроидные предшественники, вызывая продукцию лабильных свободных радикалов (оксида азота или супероксид-аниона) окружающими макрофагоподобны- ми клетками. Все эти процессы, происходящие на фоне ограниченной до- ступности железа для эритропоэза, приводят к подавлению пролиферации эритроидных предшественников. 3. Подавление синтеза и биологической активности ЭПО. ЭПО оказывает центральное регулирующее влияние на пролиферацию эритро- идных клеток. В отличие от здоровых лиц и от больных ЖДА, у которых продукция ЭПО обратно пропорциональна степени оксигенации тканей и уровню гемоглобина, у больных АХБ выработка этого гормона неадек- ватна степени анемии и его концентрация оказывается недостаточной для поддержания нормального уровня гемоглобина. Ответ эритроидных пред- шественников на ЭПО при АХБ обратно пропорционален степени тяжести острого или хронического заболевания и количеству циркулирующих про- воспалительных цитокинов: при высокой концентрации последних требу- ется значительно больше ЭПО, чтобы восстановить чувствительность и формирование эритроидных колониеобразующих единиц. 4. Снижение продолжительности жизни эритроцитов. При острых инфекциях (пневмония, сепсис и др.) и гнойно-воспалитель- ных заболеваниях провоспалительные цитокины, бактериальные токсины и другие их продукты жизнедеятельности могут вызывать повреждение ферментных систем и метаболизма эритроцитов (анаэ- робный гликолиз, пентозо-фосфатный шунт) с патологическим нару-